La estrella revelación de la serie, el nombre de Bart es un anagrama de la palabra “brat”. El personaje de Bart Simpson está basado en otro personaje de caricatura bastante pícaro, Daniel el Travieso. Matt Groening dijo que estaba “siempre decepcionado” de que el Daniel el Travieso de la televisión no fuese tan travieso como en la tira cómica.
Barney Gumble es el mejor amigo de Homero y el borracho del pueblo. Barney se basó en un personaje de El show de Jackie Gleason, de la década de 1960, llamado Crazy Guggenheim (interpretado por el actor Frankie Fontaine). Crazy Guggenheim era un personaje borracho que charlaba con Jackie en sketches cómicos.
El cursi actor de películas de serie B, Troy McClure, es en realidad una combinación de dos estrellas de películas categoría B: Troy Donahue y Doug McClure. En la vida real, Doug McClure no se sintió ofendido por el personaje, pero halagado en su lugar. Su hija menudo lo llamaba “Troy”.
El científico loco de Springfield iba a ser originalmente un científico malvado, sin embargo, durante la primera lectura del personaje, el actor Hank Azaria improvisó su interpretación del personaje en Jerry Lewis del profesor chiflado. Todo el mundo amó la interpretación de Hank e inclinaron al personaje hacia el profesor chiflado. (Jerry Lewis, más tarde fue estrella invitada en un episodio de Los Simpson, interpretando al padre del profesor Frink.)
Apu dirige la tienda Kwik-E-Mart de Springfield. Este personaje étnico está basado en Peter Sellers en una de sus mejores películas, The Party.
Bart y Lisa les encanta ver las caricaturas de los ultra-violentos Itchy and Scratchy en la televisión. Tom y Daly se basa en el popular dibujo animado de MGM Tom y Jerry.
El señor Burns, el jefe de Homero, es el hombre más rico de Springfield (o del mundo). El Sr. Burns está basado en Olav Thon, un hombre de negocios noruego que supuestamente se hizo cargo de un par de negocios en su ciudad y luego los cerró. Además, Frederick Olsen, un millonario solitario, que era dueño de varias empresas, incluyendo Timex, es mencionado también como una influencia para el Sr. Burns, y el profesor de secundaria de Matt Groening, el Sr. Bailey.
Otto Mann está basado en el guitarrista de Guns ‘n’ Roses, Slash. Tanto Otto como Slash tiene el pelo negro largo rizado y ambos coleccionan serpientes.
Krusty el payaso es una estrella de la televisión de Springfield, el cual está basado en un payaso de la vida real llamado Rusty Nail, un payaso semi-gracioso, semi-aterrador que Matt Groening solía ver cuando era niño. La biografía de Krusty en el show está basada en el comediante Jackie Mason, un comediante judío cansado del mundo, cuyo padre fue un rabino ortodoxo.

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Claro que no, el señor Burns está basado en el personaje de Ciudadano Kane
falta mencionar que Milhouse esta inspirado en Paul de la serie Los Años Maravillosos